O uso de taxanos no tratamento adjuvante da câncer de mama

Franzo, MA & Fleck, JF: Conexão Anticâncer 02(05), 2017

A quimioterapia adjuvante tem benefício comprovado no carcinoma de mama proporcionando redução de recidiva local e aumento de sobrevida global. Um dos regimes mais utilizados consiste na associação de doxorubicina 60mg/m2 com ciclofosfamida 600mg/m2 a cada 21 dias (AC) seguido da administração de paclitaxel 175 mg/m2 (T) a cada 3 semanas por 4 doses. A associação de um taxano ao regime de quimioterapia adjuvante configura uma redução 5% no risco de recorrência, 3% na mortalidade específica e 3% na mortalidade global.

Após a incorporação dos taxanos ao tratamento adjuvante no câncer de mama, um estudo fase III conduzido pelo grupo ECOG e publicado do New England Journal of Medicine em 2008 recrutou cerca de 5.000 pacientes com câncer de mama com linfonodo positivo ou linfonodo negativo de alto risco com o objetivo de avaliar qual seria o melhor tipo de Taxano (paclitaxel x docetaxel) e regime de administração (a cada 3 semanas x semanal).

Em análise estratificada de Cox, observou-se que os regimes de administração de Paclitaxel semanal e de Docetaxel a cada 21 dias foram melhores do que o braço controle (paclitaxel a cada 3 semanas) (HR 1,27 p > 0,006 para paclitaxel semanal e HR 1,23 p: 0,02 docetaxel a cada 3 semanas). Nesta análise preliminar, houve beneficio em sobrevida global apenas para o grupo do paclitaxel semanal (HR 1,32 p: 0,01).

A atualizaçao deste estudo com resultados de follow up após 12,1 anos foi apresentada no simpósio de Cancer de Mama San Antonio em 2014 e publicado no Journal of Clinical Oncology, confirmando os achados anteriores, com benefício em sobrevida livre de doença para administração de paclitaxel semanal e docetaxel a cada 21 dias, com uma tendência a beneficio de sobrevida global no grupo recebendo paclitaxel semanal. Através de uma análise de subgrupo realizada nesta atualização do estudo, observou-se maior benefício para  o regime semanal nas pacientes com doença triplo-negativo, com beneficio tanto em sobrevida livre de doença quanto em sobrevida global.

Pelo fato de a neoplasia de mama ser uma doença com possibilidade de recidiva tardia, após cerca de 10 anos,  e algumas vezes se apresentando com doença metastática após 20 anos do diagnóstico, faz-se necessário um acompanhamento mais prolongado para se tirar conclusões mais precisas.

Referência:

Sparano JA, Zhao F, Martino S, et al: Ten year update of E1199: Phase III study of doxorubicin-cyclophosphamide followed by paclitaxel or docetaxel given every 3 weeks or weekly in patients with axillary node-positive or high-risk node-negative breast cancer. Presented at San Antonio Breast Cancer Symposium. Abstract S3-03. Presented December 11, 2014.