Visão histórica de um tumor raro com recomendação terapêutica congelada há vinte anos

Cardoso, PN & Fleck, JF: Conexão Anticâncer 12(06), 2018

O carcinoma de nasofaringe (CNas) é um tumor raro na América e Europa Ocidental. A International Agency for Research on Cancer (IARC) aponta para aproximadamente 86000 casos novos diagnosticados no mundo, anualmente, predominando no sudeste asiático. Costuma ser diagnosticado em fase localmente avançada (estádios III e IV) caracterizado por invasão locorregional pelo tumor primário, associada a metastatização cervical. A Organização Mundial da Saúde (OMS) admite três formas de expressão morfológica: Carcinoma de células escamosas queratinizado (tipo I), carcinoma não-queratinizado (tipo II) e carcinoma indiferenciado (tipo III). Um melhor prognóstico está associado com os tipos II e III, o sexo feminino, pacientes jovens e maior infiltrado tumoral linfocitário. A despeito da raridade nos EUA, a alta sensibilidade do CNas à radioterapia (RT) e à quimioterapia (QT) observada em estudos de fase II na década de 90, conduziu o Southwest Oncology Group (SWOG) a propor uma associação com o Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) e o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) desenhando um estudo aleatório de fase III denominado Intergroup Trial 0099. Os resultados foram apresentados na Filadélfia em 1996 por ocasião do 32^nd Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology e festejado como um bem-sucedido modelo de efeito sinérgico obtido com a concomitância no uso de RT + QT.

Em abril de 1998 o Journal of Clinical Oncology publicou na íntegra os resultados do Intergroup Trail 0099. No braço de tratamento combinado cisplatina na dose de 100 mg/m2 foi administrada em concomitância com a RT nos dias D1, D22 e D43 visando efeito sensibilizante seguida de três ciclos adicionais de QT composta por cisplatina 80 mg/m2 + 5FU infusional 1000 mg/m2 / D1 – D4 / 4 semanas. A mediana da sobrevida livre de progressão foi de 15 meses no braço com RT isolada e não foi atingida no braço de tratamento combinado. A taxa de sobrevida em 3 anos foi de 47% no braço RT e 78% no braço RT +QT (P=0,005). Os eventos adversos graves (grau 3 ou 4) foram mais comuns no grupo de tratamento combinado. Mesmo sustentado por uma distribuição aleatória, observou-se um maior percentual de homens e de CNas queratinizado (tipo I) no braço de RT isolada, ambos associados a piora prognóstica com implicações não-avaliáveis. Dados maduros nunca foram publicados. No entanto, a despeito das eventuais falhas metodológicas e/ou follow-up este é um estudo caracterizado como marco histórico que continua há vinte anos sustentando a melhor recomendação terapêutica para o CNas localmente avançado.

Referência:

Muhyi Al-Sarraf, Michael LeBlanc, P.G. Shanker Giri, et al: Chemoradiotherapy Versus Radiotherapy in Patients with Advanced Nasopharyngeal Cancer: Phase III Randomized Intergroup Study 0099, J Clin Oncol 16: 1310-17, 1998