A cronicidade crescente do câncer colorretal metastático e os modelos de redução na toxicidade acumulativa

Uma trégua na guerra sem data para acabar


Buiar, P & Fleck, JF: Conexão Anticâncer 20(07), 2017

No cenário metastático do câncer colorretal, as terapias atuais conseguem prolongar a sobrevida global acima de 20 meses. Esta aparente cronicidade da doença conduziu a questionamentos sobre toxicidade e qualidade de vida.

Em 2006, a base do tratamento do câncer colorretal em 1ª linha era composta pela associação 5-FU + LV + oxaliplatina. Ainda hoje, essa base está mantida, mesmo tendo recebido a adição de terapias anti-EGFR e anti/VEGF. Naquela época, já eram conhecidos os efeitos acumulativos da oxaliplatina, dentre os quais mielossupressão e neurotoxicidade. A partir do sexto ciclo a oxaliplatina começa a agregar morbidade devida a toxicidades hematológicas, cutâneas e neuropatia sensitiva, causando sintomas do simples formigamento até dores e perda completa da sensibilidade com prejuízo funcional de mãos e pés.

Visando a melhora no índice terapêutico, o estudo OPTIMOX-1 foi proposto. A hipótese alternativa consistia em testar o uso intermitente de oxaliplatina comparada ao uso contínuo, no qual a droga é interrompida apenas na progressão da doença ou na intolerância. Baseado no uso intermitente da oxaliplatina, a qualidade de vida poderia melhorar devido a menor dose acumulativa do agente alquilante em um número expressivo de pacientes

O estudo OPTIMOX-1 mostrou que ao longo de 31 meses de acompanhamento a estratégia envolvendo pausa e reintrodução programada de oxaliplatina não interferiu significativamente no sobrevida livre de progressão e na sobrevida global. O risco de efeitos tóxicos associados à quimioterapia, foi significativamente reduzido no braço com terapia intermitente. As reduções mais notáveis foram observadas nas toxicidades hematológica e muco-cutânea.

O estudo OPTIMOX-1 demonstrou que a estratégia de intermitente da oxaliplatina não prejudica o tratamento do câncer colorretal metastático, mantendo o padrão de sobrevida global e tempo de controle de doença ao mesmo tempo que oferece aos pacientes menos toxicidade, melhor qualidade de vida e um descanso durante a sua batalha contra o câncer. Este estudo tornou-se um modelo clássico na luta de médicos e pacientes contra o câncer colorretal metastático.

 

Referência:

 

Tournigand, C; Cervantes, A; Figer, A; et al: OPTIMOX-1: A Randomized Study of FOLFOX-4 or FOLFOX-7 with oxaliplatin in a stop-and-go fashion in advanced colorectal cancer – A GERCOR Study, J Clin Oncol 24:394-400, 2006