Tratamento qualificado para pacientes com melanoma

Antecipando a positividade do linfonodo sentinela

James Fleck, MD, PhD: Conexão Anticâncer 07 (10), 2021

O melanoma ocupa o quinto lugar na incidência de câncer nos EUA. Em 2021, o Cancer Facts & Figures of the American Cancer Society estimou 106.110 novos casos e 7.180 mortes relacionadas ao melanoma. Dados da International Agency for Research on Cancer mostram a Austrália e a Nova Zelândia com a maior taxa de incidência (ASR = 36,6) e mortalidade (ASR = 4,7), respectivamente. Entre os tumores sólidos, o melanoma ocupa o quarto lugar em incidência na Austrália e o sexto em mortalidade na Nova Zelândia. A incidência de melanoma está aumentando globalmente, e o total de 324.635 novos casos diagnosticados em 2020 parecem estar subestimados. Embora a incidência tenda a aumentar, a mortalidade por melanoma vem diminuindo. A tendência de queda na taxa de mortalidade tem sido atribuída à educação em proteção solar, rastreamento para diagnóstico precoce e novas e eficientes abordagens terapêuticas. O médico deve ser encorajado a realizar um exame dermatológico abrangente, incluindo todos os segmentos cutâneos do corpo. Um treinamento técnico em dermatoscopia seria aconselhável, pois aumentaria a sensibilidade e especificidade diagnóstica. No entanto, controvérsia persiste sobre a eficácia da triagem sistemática para melanoma. Embora não seja baseado em um ensaio clínico randomizado, um programa estatutário nacional para a detecção precoce de câncer de pele foi implementado na Alemanha desde 2008. Ele foi embasado nos resultados do projeto SCREEN, que reuniu 360.288 participantes de um total de 1,8 milhões de cidadãos elegíveis. Cinco anos após o SCREEN, uma diminuição substancial na mortalidade por melanoma foi observada em homens e mulheres. A precocidade diagnóstica deve ser estimulada, pois a progressão da doença leva a alterações moleculares sequenciais que tornam o melanoma mais refratário às intervenções terapêuticas, piorando o prognóstico. A progressão do tumor é caracterizada por proliferação aberrante, perda de apoptose, disseminação metastática e indução de angiogênese, que é mediada por uma via de transdução de sinal chamada MAPK (Mitogen-Activated Protein Kinase). Algumas anormalidades moleculares, como a mutação BRAF V600E, têm sido utilizadas para intervenções terapêuticas específicas no melanoma mais avançado e, juntamente com o diagnóstico precoce, vêm reduzindo a taxa de mortalidade. No entanto, ainda há muito a ser feito. Um tratamento qualificado para melanoma deve incluir melhores desfechos e redução de intervenções iatrogênicas desnecessárias.

Em junho de 2020, o Journal of Clinical Oncology publicou o nomograma preconizado pelo Melanoma Institute Australia (MIA), antecipando a positividade do linfonodo sentinela. O modelo está disponível online (www.melanomarisk.org.au). Conforme mostrado na figura abaixo, o risco calculado é baseado em seis parâmetros: idade, espessura do tumor, subtipo de melanoma, número de mitoses/mm2, ulceração e invasão linfovascular. As complicações pós-operatórias relacionadas à biópsia do linfonodo sentinela incluem infecção, linfedema e dor neuropática, que poderiam ser evitadas usando um limiar para o risco calculado na faixa de 5% a 10%. A positividade do linfonodo sentinela é um importante fator prognóstico, contribuindo também na decisão quanto ao tratamento adjuvante. Com base na área sob a curva (AUC) - ROC (receiver operating characteristic), usando tanto a sensibilidade (verdadeiros positivos) quanto a especificidade (verdadeiros negativos) o nomograma MIA foi validado. O nomograma MIA mostrou uma AUC = 73,9%, em comparação com o nomograma MSKCC usado anteriormente (AUC = 67,7%), proporcionando um ganho absoluto de 6,2%. Consequentemente, o número de pacientes submetidos à biópsia desnecessária do linfonodo sentinela foi significativamente reduzido, contribuindo para um atendimento mais qualificado aos pacientes com melanoma.



Referências:

Breitbart EW, Waldmann A, Nolte S, et al: Systematic skin cancer screening in Northern Germany, J Am Acad Dermatol, Feb 66(2): 201-11, 2012

Serigne N. Lo, Jiawen Ma, Richard A. Scolyer, et al: Improved Risk Prediction Calculator for Sentinel Node Positivity in Patients with Melanoma: The Melanoma Institute Australia Nomogram, J Clin Oncol 38:2719-2727, 2020