Não há lugar para ambivalência no tratamento do câncer

Câncer & COVID-19: Como lidar com a dupla nefasta?

James Fleck: Conexão Anticâncer 20(10), 2020

Dados de uma análise nacional conduzida na China e publicada no Lancet Oncology em fevereiro de 2020 revelaram que 39% dos pacientes com câncer e COVID19-positivos tiveram eventos graves. Estes eventos foram definidos como um desfecho composto, incluindo admissão em unidade de terapia intensiva, necessidade de ventilação invasiva ou morte. Este relatório preliminar incluiu apenas 18 pacientes com morbidade dupla (câncer + COVID-19). Quando comparados com pacientes COVID19-positivos e sem câncer, eles eram mais velhos, mais propensos a ter história de tabagismo, tinham mais dispneia e manifestações tomográficas graves. Uma análise de coorte retrospectiva, conduzida em três hospitais em Wuhan, confirmou a maior incidência de eventos graves na associação COVID19 + câncer. Entre 13 de janeiro de 2020 e 26 de fevereiro de 2020, um total de 1.276 pacientes COVID-19 positivos foram admitidos nos três hospitais, sendo diagnosticado câncer em 28 destes pacientes (2,2%). A maioria era do sexo masculino (60,7%), a mediana de idade foi de 65 anos e o tipo de tumor mais frequente foi o câncer de pulmão (25%). Eventos graves foram relatados em 53,6% dos pacientes com câncer + COVID19-positivos, levando a uma taxa de mortalidade de 28,6%. Pouco tempo depois, a COVID-19 foi declarada pandemia pela Organização Mundial da Saúde. Desde então, esforços mundiais têm sido feitos para entender melhor as consequências da dupla nefasta (COVID19 + Câncer).



O primeiro relatório do prognóstico de pacientes com câncer e COVID-19 positivos nos EUA foi conduzido no Mont Sinai Health Systemem Nova York. Um total de 334 pacientes com câncer foram descritos após a revisão de 5688 registros médicos eletrônicos de pacientes positivos para COVID-19, no período compreendido entre 1º de março de 2020 a 6 de abril de 2020. Sem ajustes para idade, os pacientes com câncer e positividade para COVID-19 foram, significativamente, mais intubados (RR = 1,89), mas a taxa de mortalidade não foi significativamente diferente. No entanto, pacientes com menos de 50 anos de idade tiveram uma taxa de mortalidade significativamente maior (RR = 5,01). Quase que contemporaneamente, Cancer Consortium Database (CCC19) revisou 1.035 registros de pacientes com câncer + COVID19-positivos. As neoplasias malignas mais prevalentes foram câncer de mama (21%) e câncer de próstata (16%), sendo que 39% dos pacientes estavam em tratamento antineoplásico ativo. Os resultados foram publicados no Lancet em 20 de junho de 2020 e revelaram uma taxa de mortalidade geral de 13% após um acompanhamento mediano de 21 dias. Na análise de regressão logística, os fatores independentes associados ao aumento da mortalidade foram idade avançada (OR = 1,84), sexo masculino (OR = 1,63), tabagismo (OR = 1,60), duas comorbidades (OR = 4,5), PS ECOG 2 (OR = 3,89), câncer em progressão (OR = 5,20) e tratamento com azitromicina + hidroxicloroquina (OR = 2,93). Em um estudo de coorte mais recente, publicado em julho de 2020 no Cancer Discovery, o Montefiore Medical Center relatou o resultado de 218 pacientes com câncer + COVID-19 e mostrou uma taxa de letalidade (TL) mais elevada entre as doenças malignas hematológicas (37%), quando comparada com a TL observado em tumores sólidos (25%). Mais impressionante foi a TL de 55% observada nos 11 pacientes com câncer de pulmão. Gradualmente, dados mais robustos começaram a aparecer, sustentados por um estudo de coorte pareado e uma revisão sistemática. Um estudo de coorte observacional retrospectivo pareado foi conduzido por dois hospitais presbiterianos de Nova York (Weill Cornell Medicine e Lower Manhattan Hospital) e publicado no Journal of Clinical Oncology em 28 de setembro de 2020. Pacientes com câncer + COVID-19 (Braço A: C + C +) foram pareados (1: 4) com pacientes COVID19-positivos sem câncer (Braço B: C + C-). Quase 45% dos pacientes do braço A estavam recebendo tratamento citotóxico ou imunossupressor dentro dos 90 dias da admissão. Curiosamente, não houve diferença significativa na morbidade e mortalidade entre os dois braços. A taxa de mortalidade para pacientes C + C + (Braço A) foi de 24,8% em comparação com 21,4% para pacientes C + C- (Braço B) (P = 0,894). Apesar da limitação de um estudo pareado não prospectivo, os dois braços estavam bem balanceados para alguns fatores prognósticos importantes (história de tabagismo, obesidade e comorbidades). Não houve diferença nos resultados compostos em malignidades hematológicas e sólidas, bem como, em pacientes C + C + submetidos à terapia citotóxica dentro dos 90 dias da admissão (P = 0,446). Os resultados sugerem que o diagnóstico de câncer ativo isoladamente e a terapia citotóxica recente não antecipam um pior resultado para a COVID-19. Por fim, a ScienceDirect publicou uma revisão sistemática internacional e análise conjunta de 52 estudos, mostrando uma probabilidade de morte de 25,5% em pacientes com câncer + COVID-19, porém com uma heterogeneidade de I2 = 48,9%. Embora os dados pareçam um pouco contraditórios, temos que admitir que a dupla nefasta (COVID-19 + Câncer) é uma ligação perigosa, expressando alta incidência de morbimortalidade. Medidas preventivas agressivas devem ser implementadas para proteger os pacientes com câncer contra a infecção por COVID-19 e as recomendações para limitar a terapia direcionada ao câncer devem ser cotejadas, cuidadosamente, em relação ao risco específico de morte por câncer e outros desfechos substitutos.

 

Referências:

 

1.     Liang W, Guan W, Chen R, et al: Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China, Lancet Oncol, Feb 14th, 2020

2.     Zhang L, Zhu F, Xie L, et al: Clinical characteristics of COVID-19-infected cancer patients: a retrospective case study in three hospitals within Wuhan, China, Ann Oncol 31(7): 894-901, 2020

3.     Miyashita H, Mikami T, Chopra T, et al: Do Patients with Cancer have a Poorer Prognosis of Covid-19: An Experience at New York, Annals of Oncology, April 2020

4.     Kunderer N, Choueiri T, Shah D, et al: Clinical Impact of Covid-19 in Patients with Cancer (CCC19): A Cohort Study, Lancet 395: 1907 – 18, 2020

5.     Mehta V, Goel S, Kabarriti R, et al: Case Fatality Rate of Cancer Patients with COVID-19 in a New York Hospital System, Cancer Discovery July, 2020

6.     Brar G, Pinheiro L, Shusterman M, et al: COVID-19 Severity and Outcomes in Patients with Cancer: A Matched Cohort Study, J Clin Oncol, Sep 28th, 2020

7.     Saini K, Tagliamento M, Lambertini M, et al: Mortality in Patients with Cancer and Coronavirus Disease 2019: A Systematic Review and Pooled Analysis of 52 Studies, I European Journal of Cancer 139:43-50, 2020