Os exames de imagem ajudam a localizar a lesão e são extremamente úteis para determinar a extensão da doença, ou seja, o estadiamento do câncer. As tirosinas-quinases são responsáveis pela ativação de várias proteínas por transdução de sinal em cascata, as TKI inibem esse passo. Desse modo, a junção dessas duas técnicas, imagem e TKI, soma forças para ampliar a sobrevida dos pacientes. Embora haja limitações nesse estudo retrospectivo, a combinação RNE seguido de TKI apresenta uma sobrevida mediana de 46 messes, ou seja, 3,8 anos a mais de vida ao paciente. Não há dúvidas que o benefício é evidente, porém, há de se averiguar mais afundo as consequências dessas associações.

É interessante ver que o estudo demonstrou bons resultados em relação a sobrevivência geral, apesar de ser uma análise retrospectiva. Também apresentou os pacientes com mais probabilidade de sintomas e de metástases maiores de 1cm, tratados com radiocirurgia estereotáxica comparando com o EGFR-TK. Além disso, o estudo demonstra que os resultados são melhores em pacientes com melhor prognóstico de início. Penso que são necessários mais estudos, e que os resultados podem fomentar a pesquisa nessa área.

Apesar de suas limitações o estudo mostrou que o (SRS), seguido de TKI do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), levou a uma melhor sobrevivência global em pessoas com CBNPC e mutantes de EGFR (que desenvolvem metástases cerebrais). Além de permitir que se evitem as possíveis sequelas neurocognitivas do WBRT. Os efeitos iatrogênicos da WBRT afetam as funções neurocognitivas e reduzem a qualidade de vida dos pacientes. Assim, a imunoterapia com agentes mais direcionados em associação ao SRS pode levar a um melhor controle do tumor e reduzir a possíveis danos cognitivos, tornando o SRS ainda mais impactante.

O aparecimento de mutações EGFR em carcinomas não pequenas células os quais vinham sendo tratados com inibidores de tirosina-quinase demonstra alguns pontos interessantes. O primeiro deles é que os métodos diagnósticos estão cada vez mais eficientes, o que é de grande valia. Outro ponto demonstra que a luta contra o câncer é muito difícil, pois um carcinoma não-pequenas células que vinha sendo tratado sofre mutações e adquire algumas características de carcinoma de pequenas células, como metastatizar para o SNC. Apesar disso, saber quais mutações ocorrem é muito importante para que possamos direcionar os esforços na terapêutica.

Neste estudo retrospectivo compara-se o resultado de três abordagens terapêuticas que objetivam melhores desfechos no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células com mutação de EGFR e metástase cerebral. A estratégia de RNE seguida por TKI proporcionou maior sobrevida global, além de diminuir as chances de sequelas neurocognitivas do WBRT e favorece entusiastas da RNE como manejo inicial desses pacientes. Entretanto, não se pode ignorar o advento dos TKIs de terceira geração, opções que futuramente poderão estar disponíveis para esses pacientes. Soma-se a isso a necessidade de estudos prospectivos para uma melhor avaliação dessas diferentes estratégias.

A partir desses dados pode-se concluir que em metástases cerebrais provenientes de tumores não pequenas células EGFR positivos, temos mais benefício no uso de radiação ionizante estereotáxica e depois iniciar o tratamento com inibidor da Tirosina Quinase. Essa ordem de tratamento por si só pode aumentar a sobrevida mediana em até 21 meses em comparação ao esquema em que há o uso de TKI antes da radioterapia. Tal situação demonstra que dentro dos tratamentos disponíveis podemos rearranjar esquemas que melhor se adequem ao paciente balanceando aumento de sobrevida, efeitos adversos e respeitando a individualidade de cada paciente. Com diferentes maneiras de aplicar o mesmo tratamento em pacientes diferentes e o surgimento de terapias-alvo capazes de atuar em determinada mutação gênica tumoral, é possível personalizar ainda mais o tratamento.