Irradiação profilática do crânio no cancer de pulmão de pequenas células

Avaliação de futilidade na doença extensa

Rebelatto, TF & Fleck, JF: Conexão Anticâncer 27(06), 2017

O carcinoma brônquico de pequenas células (CBPC) representa 15% das neoplasias malignas do pulmão e ocorre predominantemente em população tabagista. Caracteriza-se por ser uma neoplasia maligna com comportamento proliferativo alto e disseminação metastática precoce. Existe uma suscetibilidade acumulativa crescente de comprometimento do SNC, o que aponta para a indicação de irradiação profilática do crânio (IPC) especialmente em pacientes com doença limitada (DL) e com boa resposta ao tratamento combinado com quimioterapia + radioterapia. Metanálises prévias de estudos prospectivos e randomizados mostraram que pacientes com CBPC quimio-sensíveis submetidos a IPC, apresentaram menor incidência de metástases cerebrais e maior sobrevida global.

Em 2007 o EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) publicou os resultados de um estudo prospectivo e randomizado sobre o uso de IPC em 286 pacientes com CBPC – doença extensa (DE). Os resultados mostraram que o risco acumulativo em 1 ano de desenvolver metástases cerebrais em pacientes submetidos à IPC foi de 14.6%, enquanto no grupo da observação chegou a 40.4%. A sobrevida em 1 ano foi 27.1% no grupo intervenção versus 13.3% no grupo observação. O resultado positivo do estudo foi enfraquecido por falhas metodológicas.

Para melhor entender a aplicabilidade da IPC no cenário do CBPC - DE foi desenhado um estudo prospectivo de fase III, englobando 47 instituições japonesas. O estudo japonês avaliou 224 pacientes com CBPC–DE distribuídos aleatoriamente para um braço com IPC e outro submetido a observação. Ressonância Magnética do Crânio (RMC) foi realizada como parâmetro inicial em todos pacientes elegíveis para o estudo, incluindo somente aqueles sem metástases cerebrais. Após um mínimo de dois ciclos de quimioterapia baseada em platina, os pacientes com doença controlada eram distribuídos aletoriamente para IPC ou observação. Os pacientes foram avaliados com RMC a cada 3 meses no primeiro ano, bem como aos 18 e 24 meses. O desfecho primário foi a sobrevida global e os desfechos secundários foram o tempo para desenvolvimento de metástases cerebrais, sobrevida livre de progressão, efeitos adversos e avaliação cognitiva através do Mini-mental.

Os resultados do estudo japonês foram publicados no Lancet Oncology em maio de 2017 e contrapõem os resultados prévios do EORTC, pois no estudo Japonês a sobrevida global mediana foi 11.6 meses no grupo em que recebeu IPC versus 13.7 meses no grupo observacional. A sobrevida em 1 ano foi de 48% e em 2 anos foi  15%  no grupo intervenção, enquanto no grupo observacional de 53% e 18%, respectivamente em 1 ano e em 2 anos (diferença não- significativa), a despeito da taxa de metástases cerebrais ser menor nos pacientes submetidos à intervenção, 48% versus 69%. Quanto aos efeitos adversos da IPC, houve aumento das taxas de anorexia, náusea e dermatite nos pacientes submetidos à intervenção. Por outro lado, o comprometimento cognitivo dos pacientes, neste estudo não mostrou diferença significativa entre os grupos, talvez pela baixa expectativa de sobrevida em pacientes com CBPC-DE.

 

 

Referência:

Takahashi, T; Hiamanaka, T; Seto, T; et al.: Prophylactic Cranial Irradiation versus observation in patients with extensive disease small cell lung cancer: a multicentre randomized open-label phase III trial, Lancet Oncology 18: 663-71, 2017

Fleck, JF; Einhorn, L; et al: Is Prophylactic Cranial Irradiation indicated in small cell lung cancer, J. Clin Oncol 8: 209 – 214, 1990

Turrise, A:  (Editorial) Brain Irradiation and Systemic Chemotherapy for Small Cell Lung Cancer: Dangerous Liaisons, J. Clin Oncol 8: 196 – 199, 1990