O carcinoma urotelial é um dos vários tipos de câncer, decorrentes de tecidos da bexiga urinária, no qual as células da doença crescem de forma anormal e têm o potencial de se espalhar para outras partes do corpo. Tem maior incidência e mortalidade em homens, onde superam em pelo menos três vezes aquelas observadas na mulher. Este tipo histológico de tumor que acomete a bexiga apresenta, após o diagnóstico, uma sobrevida global esperada em 5 anos de 77%, quando detectada precocemente. Contudo, quando diagnosticada de forma tardia, localmente avançada e metastática os índices de sobrevida global em 5 anos caem respectivamente para 35% e 5%. Este dado é muito importante quando analisamos que, aproximadamente, 10% dos pacientes com câncer urotelial são diagnosticados nesta condição de doença irressecável ou disseminada. Visto isso, alguns estudos tem como objetivo identificar novas drogas terapêuticas para o tratamento desta doença quando avançada. O artigo cita um um estudo multicêntrico e prospectivo de fase II que analisa a eficácia do Erdafitinib, um novo inibidor tirosina quinase, que tem demonstrado atividade em tumores sólidos que expressem alterações FGFR. Assim, o estudo demonstrou resultados positivos no aumento da mediana de sobrevida de pacientes com carcinoma urotelial avançado.

O carcinoma urotelial é o tipo histológico predominante nos Estados Unidos e na Europa Ocidental, onde é responsável por cerca de 90% dos casos de cânceres de bexiga. Dentre os principais fatores de risco, elencam-se o tabagismo e várias exposições ocupacionais. Aproximadamente 25% destes pacientes apresentarão doença invasiva e apresentarão ou desenvolverão metástases posteriormente. A quimioterapia sistêmica é a abordagem padrão para o tratamento inicial de pacientes com neoplasias uroteliais localmente avançadas ou metastáticas inoperáveis. Diante disso, o resumo cita uma nova opção terapêutica para pacientes com carcinoma urotelial refratário ao tratamento, sendo que as alterações genéticas específicas do tumor são os alvos das terapias. Em um estudo de fase II de aproximadamente 100 pacientes com carcinoma urotelial mutado por receptor de fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) refratário ao tratamento, o inibidor de FGFR erdafitinib foi associado a taxas de resposta de 40% em todos os pacientes e quase 60% naqueles que receberam imunoterapia prévia. A sobrevida média livre de progressão e a sobrevida global foram de aproximadamente 6 e 14 meses, respectivamente; sendo aprovado pela FDA como nova opção terapêutica.

O texto descreve sucintamente o carcinoma urotelial avançado e os avanços mais recentes no manejo da doença. É interessante ressaltar os avanços que o campo da genética traz para áreas médicas, neste caso, marcadamente, para a oncologia. A subclassificação de tumores traz a possibilidade de criação de novas drogas com alvos específicos, notoriamente imunoterápicos - como bem representado pelo erdafitinib, inibidor do receptor de fator de crescimento endotelial e tirosina quinase; esse fenômeno também pode ser visto em outros cancêres, como o de mama e suas subclassificações luminal A, lum. B, HER-2 e triplo negativo, assim como no uso moderno do trastuzumab no subtipo HER-2. Avanços na área podem trazer resultados ainda melhores num futuro não muito distante, para esta e várias outras doenças.

O carcinoma urotelial é o subtipo de neoplasia maligna mais comum na bexiga. Acomete principalmente homens, com uma mortalidade três vezes maior do que no sexo feminino. A sobrevida global em 5 anos é de 77%. Esse bom prognóstico se deve principalmente ao diagnóstico precoce em países desenvolvidos. Caso seja metastático, essa sobrevida reduz para 5%. A abordagem inicial do carcinoma urotelial avançado é feita com quimioterapia sistêmica. No artigo, é mostrado um estudo multicêntrico, retrospectivo de fase dois que mostra a eficácia de novas drogas que estão sendo analisadas como opção de tratamento para essa neoplasia. O erdafitinib (inibidor da tirosina quinase), tem tido resultados positivos no aumento da sobrevida em pacientes com carcinoma urotelial avançado, que expressam alterações FGFR.

Como visto no artigo, o carcinoma urotelial predomina nas pessoas do sexo masculino, ocorrendo três vezes mais do que no sexo feminino, além de ser três vezes mais mortal. Assim, visando a manutenção da saúde, principalmente masculina, os estudos sobre o carcinoma urotelial têm avançado para pesquisas relacionadas às mutações e quimioterápicos que agem nessas mutações, assim como está ocorrendo nas demais pesquisas em oncologia. Interessante se destacar a mudança na classificação do carcinoma urotelial conforme o avanço das pesquisas, como o subtipo luminal que tem uma menor resposta à imunoterapia por menor expressão de PD-L1 e maior probabilidade de expressão do FGFR. O destaque no texto é o artigo publicado pelo NEJM, mostrando os resultados do estudo BLC2001, que mostra a segurança e eficácia do tratamento de carcinoma urotelial avançado com mutação em FGFR3 ou fusão FGFR ⅔ com o erdafitnib 8, mostrando seu sucesso no tratamento em pacientes com essa mutação.